0
Когда возникала проблема с Синдромом мультисистемного послеотъемного истощения, всегда говорилось о центральной роли, которую играет ЦВС-2, до тех пор пора не появились эффективные вакцины, которые сняли все сомнения. Когда появился ЦВС-3, ситуация стала практически противоположной: все предполагали, что он вызывает какую-либо патологию.
ЦВС-3 был обнаружен в 2015-2016гг в результате массового секвенирования с использованием метагеномики, чрезвычайно мощного инструмента, обеспечивающего получение последовательности генома различных микроорганизмов без предварительных знаний об их последовательности. В свете случаев СДНП, репродуктивных проблем, случаев миокардита и после исключения наличия основных патогенов, которые могли бы присутствовать, таких как вирус РРСС и ЦВС-2 было решено провести метагеномический анализ, тогда и открыли этот новый вирус. Чего мы не знаем, так это как долго этот вирус циркулирует в поголовье свиней. Мы и другие группы исследователей провели ретроспективные исследования с использованием сохраненных образцов сыворотки и обнаружили, что ЦВС-3 уже присутствовал по крайней мере с 1990х гг. Но так как он был обнаружен в самых старых доступных образцах, скорее всего, вирус циркулировал в поголовье свиней и раньше.
ЦВС-2 – широко распространенный вирус, обнаруженный в плазме образцов, отобранных задолго до того, как он начал вызывать клиническую форму болезни.
Каких-либо изменений в патогенности ЦВС-2 не было, или по крайней мере тех, о которых мы знаем. Вирус действительно развивается и изменяется, но так как болезнь, ассоциированная с цирковирусом свиней, является многофакторным заболеванием, ее присутствие зависит от сопутствующего наличия других факторов. Поэтому тот факт, что мы идентифицировали новую болезнь в 1990гг намного больше связано с сопутствующими факторами, чем с самим вирусом. Касательно ЦВС-3 мы не знаем о его влиянии и у нас нет дифференциального заболевания, к которому можно было бы обратиться, как мы это видели в 1990гг. С другой стороны, в отличие от ЦВС-2, изменчивость ЦВС-3 значительно ниже. С ЦВС-2 мы говорим об уровне дивергенции в 10%; но все последовательности ЦВС-3, кроме двух изолированных последовательностей с более высокой дивергентностью, обнаруженных в Китае, чрезвычайно похожи, со степью схожести почти 98%.
Существует рабочая группа, которая пытается установить, есть ли разница между генотипами ЦВС-3. Хотя что-то может измениться, сегодня мы можем говорить только об одном генотипе, максимум двух, если рассматриваем те 2 последовательности, обнаруженные в Китае в 2006г. На данный момент в GeneBank существует значительное количество последовательностей ЦВС-3, но мы должны учитывать, что 80% последовательностей приходят из Китая, и мы не знаем отражает ли это уровень распространенности в других регионах.
«Ассоциированные vs. вызванные…»
Касательно ЦВС-3, большинство описанных случаев относятся к «ЦВС-3 ассоциированным болезням», их следует отличать от «ЦВС-3 как возбудителя». Тот факт, что микроорганизм обнаруживается в контексте клинической проблемы не обязательно говорит о том, что он вызывает проблему. Были проведены исследования, когда наличие ЦВС-3 оценивали в тех случаях, когда в лабораторию были отправлены животные с проблемами с пищеварением и дыханием и здоровые животные, частота ЦВС-3 была практически одинакова во всех трех случаях. Не следует забывать, что вирус распространен практически повсеместно.
ЦВС-3 ассоциировался со множеством симптомов и, лично я, не вижу какой-либо «причинной связи» в большинстве из них. В настоящее время мы видим больше доказательств их роли в определенных репродуктивных случаях, но мы также должны учитывать частоту возникновения проблемы. Если мы посмотрим на тяжесть и распространенность проблем при Синдроме мультисистемного послеотъемного истощения, то сейчас мы не видим этого в отношении репродуктивных проблем и ЦВС-3.
ЦВС-3 и репродуктивные проблемы
Хотя кажется сложным найти явный биологический эффект между ЦВС-3 и наличием проблем с пищеварением или дыханием, могут быть репродуктивные проблемы, связанные с ЦВС-3. На конференции ESPHM 2019 Сузанна Виллиамсон из Великобритании презентовала клинический случай, в котором рассказывалось о мертворожденных поросятах, поросятах с деформациями и системными воспалениями, особенно васкулитом с высоким уровнем присутствия ЦВС-3, обнаруженным с помощью ПЦР. Мы получили образцы от этого клинического случая, чтобы использовать их в гибридизации «на месте» для определения локации вируса в ткани. К нашему удивлению, количество ЦВС-3, присутствующее в тканях, было чрезвычайно большим по сравнению с ЦВС-2, который мы обычно обнаруживали при Синдроме мультисистемного послеотъемного истощения. Поэтому я считаю, что ЦВС-3 действительно является патогеном, который с большой долей вероятности вызывает репродуктивные проблемы, но ключевой вопрос – как часто ЦВС-3 является проблемой? В настоящее время у нас нет такой информации; та же британская лаборатория, которая отправляла нам образцы зафиксировала только два подобных случая за последние четыре года. Поэтому можно сказать, что ЦВС-3, по-видимому, способен вызывать поражения репродуктивной системы, но похоже, что частота вызываемого им заболевания чрезвычайно мала. Данная информация позволяет нам прийти к выводу, что по сути, у нас нет пока данных о распространенности ЦВС-3 как патогена.
Можно ли ожидать перекрестную защиту вакцин против ЦВС-2 для ЦВС-3.
Следует учитывать, что, хотя они имеют схожую структуру, степень генетической дивергентности между ЦВС-2 и ЦВС-3 составляет 60%, они все же очень сильно различаются. Я бы не стал ожидать какой-либо перекрестной защиты. Мы исходили из предпосылки, что в настоящее время у нас нет изолятов ЦВС-3, поэтому мы не смогли провести исследования патогенеза или использовать серологические методы, поэтому диагностика ограничена ПЦР и секвенированием. Все это затрудняет получение каких-либо результатов на экспериментальной основе.
Станет ли ЦВС-3 проблемой в будущем?
Сегодня важно более глубокое понимание как работает ЦВС-3, но до тех пор, пока он не воспринимается как проблема, он не будет рассматриваться приоритетным с научной точки зрения. Мой вывод – ЦВС-3 может вызывать болезни репродуктивной системы, но у нас нет информации насколько это распространено, что необходимо.
Я считаю, что в мире цирковирусов свиней и с продолжающимся улучшением ванцин против ЦВС-2, если мы говорим о среднесрочном периоде, важно понимать как, когда, почему и в какой степени ЦВС-3 может вызывать болезни.
